Baarmoeder NK-cel
+_uterine_natural_killer_(uNK)_cells_and_trophoblast_in_a_mouse_implantation_site_at_mid-gestation.webp)
,_rats_(middle)_and_mice_(right).jpg)
Tijdens de zwangerschap vormen NK-cellen in de baarmoeder ongeveer 70% van de lymfocyten van de moeder. Ze bevinden zich zowel in de decidua basalis van het baarmoederslijmvlies op de innestelingsplaats als in het mesometriale lymfoïde aggregaat van de zwangerschap dat de bloedvaten omringt die de placenta van bloed voorzien. Dit aantal is het hoogst in het begin van de zwangerschap, maar neemt af na de bevalling.[1]
Morfologie
[bewerken | brontekst bewerken]Algemeen
[bewerken | brontekst bewerken]De meeste studies naar NK-cellen in de baarmoeder gebruiken muizencellen als model voor het menselijke equivalent: tenzij anders vermeld, richt dit gedeelte zich op NK-cellen in de baarmoeder van muizen. NK-cellen in de baarmoeder zijn grote, korrelige, ronde of ovale lymfocyten. Bij microscopisch onderzoek kunnen ze een of meer cytoplasmatische uitstulpingen hebben en/of binucleair (tweekernig) zijn. Kenmerkend is dat ze eosinofiele korrels bevatten die donker kleuren met PAS, wat wijst op de aanwezigheid van glycoproteïnen. Deze korrels zijn meestal regelmatig van vorm (maar sommige kunnen onregelmatig van vorm zijn) en ze groeien in grootte en aantal tot ongeveer twee weken zwangerschap. De korrels verschillen per soort; NK-cellen in de baarmoeder van ratten vertonen een groter aantal kleine korrels dan die van muizen. De morfologie van NK-cellen in de baarmoeder van ratten verschilt ook van die van muizen door de veelvuldige aanwezigheid van myeline in de korrels. In alle soorten hebben ze als actieve cellen talrijke prominente organellen, waaronder mitochondriën, een goed ontwikkeld golgicomplex, vrije ribosomen en ruw endoplasmatisch reticulum.[2]
Receptoren en oppervlakte-eiwitten
[bewerken | brontekst bewerken]Menselijke NK-cellen in de baarmoeder delen veel van de oppervlaktereceptoren en eiwitten met circulerende NK-cellen, en vertonen hoge niveaus van CD94 en CD56. Ze bezitten echter een uniek expressieprofiel van bepaalde eiwitten, met name CD9, CD103 (een integrine) en killer-immunoglobuline-achtige receptoren.[3] Opvallend is dat muismodellen suggereren dat ze CD16 en L-selectine missen, eiwitten die prominent aanwezig zijn op pNK's (perifere NK-cellen).[1] Er zijn ook integrinefamilies aanwezig in het membraan van NK-cellen in de baarmoeder (α5β1, α4β1 en α6β1), waarvan de binding (door liganden fibronectine, VCAM-1 en laminine) bepaalde baarmoeder-specifieke effecten induceert (zie 'Functies van baarmoeder NK-cellen'). Net als circulerende NK-cellen scheiden ook baarmoeder NK-cellen immunoglobuline-achtige transcripten en natuurlijke cytotoxiciteitsreceptoren uit.[3]
Oorsprong
[bewerken | brontekst bewerken]Bij mensen is de populatie NK-cellen in de baarmoeder laag tijdens de proliferatieve fase van de menstruatiecyclus. Het aantal neemt toe na de ovulatie door de migratie van circulerende NK-cellen en door de differentiatie van hematopoëtische stamcellen. De populatie NK-cellen in het baarmoederweefsel blijft alleen bestaan als er een zwangerschap optreedt.[4] CD34(+) zijn stamcellen die fungeren als voorlopers van NK-cellen. Ze hebben het vermogen om zich te ontwikkelen tot volwassen NK-cellen in de baarmoeder. Een toename van CD34(+) in het baarmoederslijmvlies resulteert in een verhoogde kans op zwangerschap en een verlaagde kans op onvruchtbaarheid. Bij innesteling nam de populatie CD34+ hematopoëtische stamcellen in het baarmoederslijmvlies toe (3,97% versus 0,69%).[5]
Oorsprong van natuurlijke killercellen in de baarmoeder tijdens de zwangerschap
[bewerken | brontekst bewerken]Op basis van onderzoek met muismodellen wordt aangenomen dat zowel in het weefsel aanwezige NK-cellen als circulerende NK-cellen bijdragen aan de populatie NK-cellen in de baarmoeder tijdens de zwangerschap. Er wordt gesuggereerd dat de oorsprong van NK-cellen in de baarmoeder in twee fasen plaatsvindt, afhankelijk van het stadium van de weefselverandering in de baarmoeder. Aan het begin van de decidualisatie vindt lokale proliferatie van in het weefsel aanwezige NK-cellen plaats, met weinig betrokkenheid van circulerende NK-cellen. Tijdens de vorming van de placenta worden circulerende NK-cellen gerekruteerd.[6]
Functies
[bewerken | brontekst bewerken]Baarmoeder NK-cellen spelen een belangrijke rol tijdens de zwangerschap, zowel bij mensen als bij muizen. In tegenstelling tot NK-cellen spelen baarmoeder NK-cellen echter geen fundamentele rol in het aangeboren immuunsysteem en zijn ze daarom niet cytotoxisch.[7] Gedurende de zwangerschap ondergaat de baarmoeder aanpassingen om de groei van de foetus mogelijk te maken. Studies bij muizen hebben aangetoond dat baarmoeder NK-cellen een sleutelrol spelen in deze verandering. Tijdens de verandering ondergaan spiraalarteriën in de baarmoederwand structurele veranderingen om de groeiende foetus van voldoende voedingsstoffen te voorzien. Bij muizen bleken baarmoeder NK-cellen ook groeibevorderende factoren te produceren die belangrijk zijn in de vroege ontwikkeling voordat de placenta volledig is gevormd.[6]
Lokalisatie
[bewerken | brontekst bewerken]Baarmoeder NK-cellen hopen zich op tijdens de zwangerschap. Men denkt dat dit het resultaat is van een tweefasig proces, beginnend met de proliferatie van weefselresidente NK-cellen in de decidua basalis, met een minimale bijdrage aan deze pool van circulerende NK-cellen uit de bloedbaan. Later, tijdens de vorming van de placenta, worden circulerende NK-cellen gerekruteerd om te helpen bij de hervorming van het hart en vaatstelsel. Deze cellen worden tijdens de zwangerschap naar de baarmoeder getrokken, onafhankelijk van de chemokine-receptoren CCR-2 en CCR-5[6], ondanks het feit dat deze belangrijk zijn bij de rekrutering van andere ontstekingsreacties.[8]
Rol bij ziekte
[bewerken | brontekst bewerken]Baarmoeder NK-cellen scheiden cytokinen af die de innesteling van de trofoblast bevorderen (IL-8 en CXCL10) en diverse angiogene factoren die nodig zijn voor de hervorming van de spinale slagaders, slagaders die het ruggenmerg van de moeder van bloed voorzien, om zo een voldoende doorbloeding van de placenta in de latere zwangerschap te garanderen. Het niet plaatsvinden hiervan kan leiden tot een miskraam of pre-eclampsie.[9]
- Dit artikel of een eerdere versie ervan is een (gedeeltelijke) vertaling van het artikel Uterine natural killer cells op de Engelstalige Wikipedia, dat onder de licentie Creative Commons Naamsvermelding/Gelijk delen valt. Zie de bewerkingsgeschiedenis aldaar.
Referenties
- 1 2 Croy, B. Anne, He, Hong, Esadeg, Souad, Wei, Qingxia, McCartney, Daniel, Zhang, Jianhong, Borzychowski, Angela, Ashkar, Ali A., Black, Gordan P., Evans, Sharon S. (August 2003). Uterine natural killer cells: insights into their cellular and molecular biology from mouse modelling. Reproduction 126 (2): 149–160. ISSN: 1470-1626. PMID 12887272. PMC 2967520. DOI: 10.1530/rep.0.1260149.
- ↑ (en) Croy, B. Anne, Kiso, Yasuo (15 juni 1993). Granulated metrial gland cells: A natural killer cell subset of the pregnant murine uterus. Microscopy Research and Technique 25 (3): 189–200. ISSN: 1059-910X. PMID 8400420. DOI: 10.1002/jemt.1070250302.
- 1 2 Acar, Nuray, Ustunel, Ismail, Demir, Ramazan (February 2011). Uterine natural killer (uNK) cells and their missions during pregnancy: a review. Acta Histochemica 113 (2): 82–91. ISSN: 1618-0372. PMID 20047753. DOI: 10.1016/j.acthis.2009.12.001.
- ↑ (en) Thiruchelvam, Uma, Wingfield, Mary, O'Farrelly, Cliona (2015). Natural Killer Cells: Key Players in Endometriosis. American Journal of Reproductive Immunology 74 (4): 291–301. ISSN: 1600-0897. PMID 26104509. DOI: 10.1111/aji.12408.
- ↑ (en) Glover, Louise E., Crosby, David, Thiruchelvam, Uma, Harmon, Cathal, Chorcora, Cáit Ni, Wingfield, Mary B., O'Farrelly, Cliona (2018). Uterine natural killer cell progenitor populations predict successful implantation in women with endometriosis-associated infertility. American Journal of Reproductive Immunology 79 (3). ISSN: 1600-0897. DOI: 10.1111/aji.12817.
- 1 2 3 Sojka, Dorothy K., Yang, Liping, Yokoyama, Wayne M. (2019). Uterine Natural Killer Cells. Frontiers in Immunology 10. ISSN: 1664-3224. PMID 31118936. PMC 6504766. DOI: 10.3389/fimmu.2019.00960.
- ↑ Gaynor, Louise M., Colucci, Francesco (2017). Uterine Natural Killer Cells: Functional Distinctions and Influence on Pregnancy in Humans and Mice. Frontiers in Immunology 8. ISSN: 1664-3224. PMID 28484462. PMC 5402472. DOI: 10.3389/fimmu.2017.00467.
- ↑ (en) Mack, Matthias, Cihak, Josef, Simonis, Christopher, Luckow, Bruno, Proudfoot, Amanda E. I., Plachý, Jir̆í, Brühl, Hilke, Frink, Michael, Anders, Hans-Joachim, Vielhauer, Volker (1 april 2001). Expression and Characterization of the Chemokine Receptors CCR2 and CCR5 in Mice. The Journal of Immunology 166 (7): 4697–4704. ISSN: 0022-1767. PMID 11254730. DOI: 10.4049/jimmunol.166.7.4697.
- ↑ Cudihy, D., Lee, R. V. (1 januari 2009). The pathophysiology of pre-eclampsia: Current clinical concepts. Journal of Obstetrics and Gynaecology 29 (7): 576–582. ISSN: 0144-3615. PMID 19757258. DOI: 10.1080/01443610903061751.
· 
· 
