Azitromicina
| Azitromicina | ||
|---|---|---|
|
| ||
|
| ||
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
|
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R) -11-[(2S,3R,4S,6R) -4-(dimetilamino)-3-hidroxi-6-metiltetraidro-2H-piran-2-iloxi)] -2-etil-3,4,10-trihidroxi-13-[(2S,4R,5S,6S)-5-hidroxi-4,6-dimetil-4-metoxitetrahidro-2H-piran-2-iloxi)] -3,5,6,8,10,12,14-heptametil-1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 83905-01-5 | |
| Código ATC | J01FA10 | |
| PubChem | 55185 | |
| DrugBank | DB00207 | |
| ChemSpider | 10482163 | |
| UNII | J2KLZ20U1M | |
| KEGG | D07486 | |
| ChEBI | 2955 | |
| ChEMBL | CHEMBL529 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C38H72N2O12 | |
| Peso mol. | 748,88 | |
|
CC[C@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C2)C(C)[C @@H](O[C@@H]2O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]2O)[C@](C)(O)C[C@@H](C)CN(C)[C@H](C )[C@@H](O)[C@]1(C)O
| ||
|
InChI=1S/C38H72N2O12
Key: MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N | ||
| Datos físicos | ||
| P. de fusión | 113 - 115 °C °C | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 38% para cápsulas de 250 mg | |
| Unión proteica | 50% menor en concentraciones mayores. | |
| Metabolismo | hepático[cita requerida] | |
| Vida media | 68 h | |
| Excreción | biliar, renal (4,5 %) | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | AZIMUT 500 | |
| Cat. embarazo | B1 (AU) Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA) Efectos teratogénicos | |
| Estado legal | ℞-only (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral (cápsulas o suspensión), intravenosa, oftálmica | |
La azitromicina es un antibiótico de amplio espectro del grupo de macrólidos que actúa contra varias bacterias grampositivas y gramnegativas. También es efectiva contra Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Chlamydia y Mycobacterium avium complex.[1]
Está indicada en el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles en infecciones del tracto respiratorio superior como faringitis, amigdalitis, sinusitis, otitis media; tracto respiratorio inferior como neumonía adquirida en la comunidad; infecciones odontogénicas; infecciones no complicadas de la piel y los tejidos blandos; y enfermedades de transmisión sexual como la enfermedad pélvica inflamatoria, la uretritis y la cervicitis. Algunos registros sanitarios incluye la profilaxis de infecciones por el complejo Mycobacterium avium intracellulare en pacientes con sida. [2]
Historia
[editar]Un equipo de investigadores de la compañía farmacéutica Pliva en Zagreb, RS Croacia, Yugoslavia, conformado por Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski y Zrinka Tamburašev, y dirigido por el Dr. Slobodan Đokić, inventaron la azitromicina en 1980.[3]
En 1981, Pliva presentó una solicitud de patente para azitromicina en la ex Yugoslavia y posteriormente la patentó en todo el mundo, incluso en los Estados Unidos, cuando el medicamento todavía estaba en fase de prueba antes de su aprobación final por las autoridades sanitarias pertinentes. En 1986, las conversaciones entre Pliva y Pfizer finalmente condujeron a un acuerdo de licencia a través del cual ambas compañías se beneficiarían de la comercialización del antibiótico. Según el acuerdo, Pfizer adquirió el derecho de vender azitromicina en todo el mundo mientras que Pliva mantuvo el derecho de vender el producto en Europa central y oriental, además de obtener regalías por las ventas de Pfizer.[4]
Descripción
[editar]Es un antibiótico el cual pertenece al grupo de los macrólidos, específicamente a la subclase de los azálidos, caracterizados por la incorporación de un átomo de nitrógeno en el anillo lactónico, lo que la diferencia estructuralmente de la eritromicina.[2]
Farmacocinética
[editar](Ver farmacocinética)
Vías de administración
[editar]Ver Vías de administración de fármacos
Oral: Los comprimidos deben tragarse enteros como una única dosis diaria y pueden tomarse con o sin comida.
- Tabletas: 250 mg y 500 mg
- Cápsulas: 250 mg y 500 mg
- Suspensión oral: 100 mg/5 mL y 200 mg/5 mL
Intravenoso: Polvo estéril para reconstituir solución para infusión (vial de vidrio con polvo liofilizado de 500 mg). [5]
Absorción
[editar]Tras la administración de una dosis de 500 mg en ayunas, la concentración máxima plasmática (Cmax) se encuentra entre 0,29 y 0,5 mg/l, se alcanza generalmente entre las 2 y 3 horas (Tmax). La biodisponibilidad por vía oral es del 37% al 38%. Los alimentos aumentan el Cmax depende de la formulación: en el caso de los comprimidos, aumentan la Cmax en un 23% sin modificar el área bajo la curva; en la suspensión oral, incrementan la Cmax en un 56% manteniendo el AUC sin cambios; mientras que en cápsulas, los alimentos no modifican la biodisponibilidad aunque pueden acelerar la absorción del fármaco, aumentando la tolerancia del fármaco, la azitromicina tiende a ser más estable que la eritromicina al pH gástrico.[6] No se recomienda la ingesta con el estómago vacío (buscar referencias). Además, la exposición al fármaco (AUC y Cmax) es proporcional a la dosis en el rango de 250 a 1.000 mg .
Distribución
[editar]El volumen de distribución en estado de equilibrio se sitúa entre 23 y 31 l/kg., especialmente en compartimentos extravasculares e intracelulares, la unión a proteínas plasmáticas baja al aumentar la concentración del 50% al 7%. Las concentraciones en órganos como pulmones, amígdalas y tejidos ginecológicos pueden ser hasta 50 veces mayores que en el plasma, se acumula en fagocitos (como leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y monocitos). No alcanza concentraciones terapéuticas en cuanto al LCR.[7][8] Presenta una transferencia placentaria limitada (~3%), con concentraciones en sangre del cordón umbilical entre un 20% y 50% menores que las maternas, siendo baja la exposición. Durante la lactancia, se excreta en la leche materna en bajas cantidades, aproximadamente entre 1% y 3% de la dosis materna ajustada al peso (dosis relativa infantil < 5%), lo que no produce efectos clínicos significativos en el lactante, aunque se recomienda vigilancia por posibles efectos gastrointestinales leves o sensibilización.[9]
Metabolismo
[editar]El metabolismo de la azitromicina en el hígado es mínimo. La principal vía metabólica es la N-desmetilación del azúcar desosamina. Existen además otras rutas menores como la O-desmetilación, e hidroxilación y la hidrólisis de cladinosa. No se ha demostrado que los metabolitos generados tengan actividad antibiótica relevante.[7][8]
Excreción
[editar]Se excreta por bilis (>50%) . La eliminación renal es de menos del 6% de la dosis oral (o el 20% de la fracción absorbida) se excreta inalterada por la orina. La vida media es de aproximadamente 68 horas. El aclaramiento plasmático principalmente hepático (biliar) estimado es de 630 ml/min.[7]
Farmacocinética en poblaciones especiales
[editar]En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (TFG entre 10 y 80 ml/min) no se observan cambios significativos en la farmacocinética. Sin embargo, en casos de insuficiencia renal grave (TFG <10 ml/min), se ha reportado un aumento de la Cmax del 61% y una biodisponibilidad del 35%. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, no es necesario ajuste de dosis, En personas de edad avanzada, los valores de la biodisponibilidad pueden ser ligeramente mayores en comparación con individuos jóvenes, pero esto no se considera clínicamente relevante si la función renal y hepática es normal. En población pediátrica, los parámetros farmacocinéticos varían según la edad y el peso, observándose generalmente una mayor exposición en niños de 5 a 15 años en comparación con aquellos de 1 a 5 años cuando se administran las mismas dosis en mg/kg. [10]
Farmacodinamia
[editar]Ver Farmacodinamia.
Mecanismo de acción
[editar]Los macrólidos son antibióticos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas. Se unen de forma reversible al ARNr 23S de la subunidad 50S del ribosoma, lo que impide la transpeptidación durante la traducción deteniendo la síntesis de proteínas bacterianas. Son más efectivos frente a bacterias que se encuentran en división activa y pueden actuar como bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración del antibiótico, el microorganismo y el sitio de la infección.[11] La azitromicina es agonista del receptor de motilina (MTLR) en el músculo liso del tracto gastrointestinal superior. Su activación induce la liberación de acetilcolina a través de vías colinérgicas entéricas, lo que incrementa la amplitud y coordinación de las contracciones gástricas, favoreciendo el vaciamiento gástrico y motilidad intestinal, especialmente durante el complejo motor migratorio. Esta se usa como agente procinético en trastornos como gastroparesia, a dosis menores que las empleadas para su acción antibacteriana. A nivel molecular, la azitromicina se une al bolsillo ortostérico del receptor generando un sesgo de señalización hacia la vía de proteína G, lo que potencia su efecto sobre la motilidad. Sin embargo, esta misma estimulación puede volverse excesiva a dosis elevadas, produciendo hiperactividad gastrointestinal que se manifiesta clínicamente como náuseas, vómito, dolor abdominal e incluso diarrea. Además, el uso repetido puede inducir taquifilaxia por desensibilización del receptor, lo que limita su eficacia procinética a largo plazo.[12][13][14]
Uso clínico
[editar]Espectro de acción
[editar]La azitromicina, posee eficacia contra patógenos respiratorios comunitarios y “atípicos”. siendo activa frente a infecciones causadas por las siguientes bacterias:
- aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfahemolíticos (grupo viridans) y otros estreptococos, y Corynebacterium diphtheriae;
- aerobios gramnegativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella catarrhalis, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, especies de Acinetobacter y de Shigella, Plesiomonas shigelloides, Bordetella parapertussis, Vibrio cholerae y V.parahaemolyticus,
- anaerobios: Bacteroides fragilis y otras especies de Bacteroides, Clostridium perfringens, especies de Peptococcus y especies de Peptostreptococcus, Fusobacterium necrophorum y Propionibacterium acnes;
- microorganismos causantes de enfermedades de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus ducreyi;
- otros microorganismos: Borrelia burgdorferi, Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, especies de Helicobacter (Campylobacter), Listeria monocytogenes, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis y Yersinia pestis.
La acción de la azitromicina es limitada contra Pseudomonas aeruginosa y gram negativos hospitalarios multirresistentes. por carecer de actividad directa contra estos patógenos.[15]
Mecanismos de resistencia
[editar]Los mecanismos de resistencia bacteriana a la azitromicina se clasifican en cuatro grupos principales: Modificación del sitio blanco ribosomal, bombas de flujo, inactivación enzimática del antibiótico y mutación de proteínas ribosomales.[16]
- Modificacion del sitio blanco ribosomal Se metila el ARNr 23S mediada por metiltransferasas codificadas por genes erm (erythromycin ribosome methylation). Catalizando la mono-o metilación del nucleótido A2058 en el dominio V del ARNr 23S, el sitio de unión de los macrólidos. Esta dimetilacion impide la unión del antibiótico al ribosoma, confiriendo resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptogramina B.[17]
- Bombas de eflujo Las bombas de eflujo reducen la acumulación intracelular del antibiótico mediante transporte activo hacia el exterior celular.
- Familia MFS (Mayor facilitator superfamily): El gen mef(A) (frecuentemente asociado con msr(D) en neumococos y estreptococos) codifica una bomba impulsada por fuerza protón-motriz que exporta específicamente macrólidos (fenotipo M). Este mecanismo confiere resistencia de bajo nivel y no afecta lincosamidas ni estreptogramina B[18].
- Familia ABC-F: El gen msr(A/B) en estafilococos codifica proteínas de protección ribosomal tipo ABC-F que confieren resistencia a macrólidos y estreptogramina B (fenotipo MS).[18]
- Bomba MtrCDE: En el patógeno N. gonorrhoeae, la sobreexpresión de la bomba de eflujo MtrCDE (causada por mutaciones promotoras) aumenta el flujo de azitromicina y otros antimicrobianos.[18]
- Inactivacion enzimatica Son mecanismos menos frecuentes los cuales comprenden dos formas de acción principales:
- Mutaciones en proteínas ribosomales Las mutaciones en L4 o L22 (proteínas ribosomales), pueden alterar la interacción del ribosoma con el antibiótico, afectando la unión de los macrólidos.[16]
Interacciones farmacológicas
[editar]| Fármacos que interaccionan con Azitromicina | |||
| Fármaco | Tipo de interacción | Efecto | Recomendación clínica |
| Grupo: fármacos que prolongan el QT de "riesgo más alto" (ej. Haloperidol, amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida)[21][22] | Farmacodinámica | Riesgo aditivo elevado de arritmias ventriculares graves (torsade de pointes) | Considerar modificación de la terapia: evitar si es posible, o monitorización estrecha con ECG si no hay alternativa |
| Domperidona[23] | Farmacodinámica | Riesgo aditivo de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares (torsade de pointes) | Evitar la combinación |
| Pimozida[24] | Farmacodinámica | Riesgo aditivo de prolongación del QT; pimozida ya tiene riesgo intrínseco alto de arritmia | Evitar la combinación |
| Piperaquina (antimalárico)[25] | Farmacodinámica | Riesgo aditivo de prolongación del QT, relevante en tratamiento antimalárico en zonas endémicas de Colombia | Evitar la combinación; usar antibiótico alternativo si es posible |
| Colchicina[26] | Farmacocinética | Aumento de las concentraciones plasmáticas de colchicina, mayor riesgo de toxicidad (neuromuscular, gastrointestinal, hematológica) | Considerar modificación de la terapia: reducir dosis de colchicina o evitar la combinación, especialmente en insuficiencia renal/hepática |
| Bilastina [27] | Farmacocinética | Aumento de las concentraciones plasmáticas de bilastina | Considerar modificación de la terapia; monitorizar efectos adversos del antihistamínico |
| Edoxabán [28] | Mixto | Aumento del efecto anticoagulante, mayor riesgo de sangrado | Considerar modificación de la terapia; vigilar signos de sangrado, posible ajuste de dosis |
| Sirolimus [29] | Farmacocinética | Aumento de las concentraciones plasmáticas de sirolimus, mayor riesgo de toxicidad (mielosupresión, nefrotoxicidad) | Considerar modificación de la terapia; monitorizar niveles séricos de sirolimus |
| Bacillus clausii (probiótico, ej. Enterogermina) | Farmacodinámica | El antibiótico puede reducir la eficacia del probiótico al destruir las esporas/bacterias | Considerar modificación: separar la administración varias horas del antibiótico |
| Picosulfato de sodio (laxante, preparación colónica) [30] | Farmacodinámica | Los antibióticos pueden alterar la flora intestinal necesaria para activar el picosulfato, reduciendo su eficacia laxante | Considerar modificación: usar un laxante alternativo para preparación de colonoscopia si el paciente está en tratamiento antibiótico |
Uso Clínico
[editar]La azitromicina es utilizada para tratar ciertas infecciones del tipo de la bronquitis; neumonía; y enfermedades de transmisión sexual (ETS). Además, la azitromicina ha sido utilizada de manera segura y efectiva para el tratamiento de infecciones pediátricas entre las cuales se encuentran: faringitis y amigdalitis, otitis media, infecciones del tracto respiratorio e infecciones de la piel y otros tejidos blandos. Funciona al detener el crecimiento de las bacterias. Los antibióticos no tienen ningún efecto sobre los resfriados, la gripe y otras infecciones virales.[31]
La azitromicina también se usa para tratar la infección por H. pylori y la enfermedad de Lyme precoz. También se usa para prevenir la infección al corazón en aquellos pacientes que deberán someterse a procedimientos dentales o de otro tipo. En adultos la azitromicina ha sido usada principalmente para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual como infecciones por Chlamydia trachomatis, linfogranuloma venéreo, uretritis no gonocóccica, enfermedad pélvica inflamatoria, gonorrea, sífilis, chancroide y donovanosis. Se puede administrar una vez al día para inflamaciones. En caso de infecciones bucofaríngeas administrar cada veinticuatro horas.
La azitromicina también se ha usado para infecciones del tracto respiratorio superior y en infecciones por agentes como: Salmonella, Campylobacter jejuni, Shigella, Toxoplasma gondii, Mycobacterias no tuberculosas, criptosporidiosis, etc. También se ha usado en fiebre tifoidea y como profilaxis de la malaria. Más recientemente se estudia como posible blanco alternativo en el tratamiento de la fibrosis pulmonar[32]
En resumen, está indicada en el tratamiento de infecciones urinarias comunes de transmisión sexual e infecciones genitales no complicadas debidas a Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae no multirresistente.
Indicaciones
[editar]1. Neumonía adquirida en la comunidad (NAC)
[editar]Un ensayo clínico aleatorizado con 456 pacientes pediátricos encontró que el éxito clínico en los días 15 a 19 fue del 94.6% en el grupo de azitromicina y del 96.2% en el grupo de tratamiento comparativo, sin diferencia significativa.[33]
En adultos, un ensayo multicéntrico mostró que se registró una respuesta clínica satisfactoria al final de la terapia en 83 de 88 (94%) pacientes evaluables tratados con azitromicina y 84 de 88 (95%) tratados con claritromicina. [34]
2. Otitis media aguda (pediátrica)
Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados concluyó que en 12 estudios la azitromicina tuvo eficacia clínica equivalente y en 2 fue inferior a la amoxicilina/clavulanato, sin diferencia estadísticamente significativa en la eficacia, por lo que la azitromicina puede considerarse un fármaco de elección en el tratamiento de la otitis media en niños. [35]
3. Infecciones bucales y abscesos dentales
Un ensayo aleatorizado comparó azitromicina 500 mg/día por 3 días frente a espiramicina en infecciones odontogénicas agudas: la curación clínica fue mayor en el grupo de azitromicina (97%) comparado con el grupo de espiramicina (73%). [36]
4. Gastroenteritis por Salmonella, fiebre tifoidea/paratifoidea. [18]
Una revisión Cochrane encontró que comparada con fluoroquinolonas en cuatro ensayos, la azitromicina redujo significativamente el fracaso clínico (OR 0.48, IC 95% 0.26–0.89) y la duración de la hospitalización, y comparada con ceftriaxona, redujo significativamente las recaídas (OR 0.09, IC 95% 0.01–0.70).[18]
Un ensayo en Vietnam confirmó su eficacia frente a la gatifloxacina para fiebre tifoidea no complicada en niños y adultos.[37]
5. Infecciones por Chlamydia trachomatis (uretritis/cervicitis no complicadas)[38]
Un ensayo clínico aleatorizado demostró que una dosis única de azitromicina (1 g) fue tan eficaz como un régimen de doxiciclina de 7 días, con tasas de curación microbiológica superiores al 95%, por lo que se considera tratamiento de primera línea en infecciones genitales no complicadas. [38]
6. Faringitis/amigdalitis estreptocócica
Un ensayo clínico comparó azitromicina (500 mg el día 1 seguido de 250 mg/día por 4 días) frente a penicilina V durante 10 días, mostrando tasas de erradicación bacteriológica del 91% vs. 96%, respectivamente, sin diferencias significativas en la respuesta clínica, lo que la convierte en alternativa en pacientes alérgicos a penicilina. [39]
Dosificación
[editar]Su dosificación en la mayoría de los esquemas contempla la administración de una dosis total de 1,5 g. Dada su prolongada vida media, este puede ser administrado en una sola toma diaria.
En faringitis una dosis de 500 mg, al día durante tres días suele ser eficaz. En amigdalitis, sobre todo las supuradas, se debe alargar el tratamiento a cinco días (1 comprimido al día durante cinco días). En bronquitis, bronconeumonías y neumonías, otitis media y sinusitis, suele ser eficaz la pauta de tres días (500 mg al día tres días).[40] En uretritis no gonocócica es muy eficaz una sola dosis de 1 g en una sola toma. En sífilis, en alérgicos a la penicilina se ha empleado con éxito una dosis única de 1,5 g vía oral. En inflamación o infección del tejido que rodea a la muela del juicio lo recomendable es una dosis de 500 mg por 3-5 días como máximo.
Dosificación pediátrica
[editar]- En general, 10 mg/kg/día, en una sola toma diaria, con un máximo de 500 mg, y durante 3 días. Una alternativa es: 10 mg/kg el primer día, seguido de 5 mg/kg/día los siguientes 4 días. En faringitis estreptocócica (en casos de alergia anafiláctica a antibióticos betalactámicos) la dosis es de 20 mg/kg/día, durante 2 días (también, dosis diaria máxima de 500 mg).[41]
- También se usa en el tratamiento de la infección crónica por Pseudomonas en niños con fibrosis quística.
Efectos adversos
[editar]Trastornos gastrointestinales: Son los efectos adversos más frecuentes, aunque generalmente leves y menos comunes que con eritromicina.[42]
Efectos Generales: Cefalea, somnolencia y alteraciones del gusto. Reacciones graves de hipersensibilidad ocurren raras veces, pero pueden ser prolongadas. Trombocitopenia y neutropenia leve transitoria han sido notificadas raramente.[42]
Infusión IV: Se puede presentar dolor e inflamación en el sitio de inyección, especialmente en concentraciones elevadas.[42]
Efectos neuromusculares: En miastenia gravis puede agravar la debilidad muscular y se ha descrito la aparición de nuevos síndromes miasténicos.[42]
Insuficiencia hepática o renal: Debe usarse con precaución. No se debe administrar en insuficiencia hepática grave ya que no se ha establecido su seguridad. Aunque las concentraciones plasmáticas aumentan en la insuficiencia renal, usualmente no se requiere ajustar dosis.[43]
Efectos Específicos Notificados
Efectos en Oídos: Se ha notificado pérdida auditiva neurosensorial reversible en pacientes con 500mg diarios orales combinados con clofazimina y etambutol.[44] También se ha informado de pérdida auditiva irreversible tras dosis bajas orales.[44][45] Un paciente que recibió azitromicina IV (500 mg/día durante 8 días) presentó sordera completa que resolvió 20 días después de suspender el fármaco.[46]
Efectos en la Homeostasis de Líquidos y Electrólitos: Se asoció un caso de síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) al tratamiento con azitromicina.[47][48]
Efectos Renales: Nefritis intersticial aguda causante de insuficiencia renal irreversible tras 9 días de tratamiento.[49] Otro informe describió nefritis intersticial aguda recurrente tras ciclos repetidos con daño renal persistente, leucocitosis y eosinofilia presentes 1 año después.
Reacciones de Hipersensibilidad
- Síndrome caracterizado por eosinofilia, artralgia, fiebre y erupción cutánea asociado al uso de azitromicina o roxitromicina. [50]
- Síndrome DRESS caracterizado por fiebre alta, exantema extenso, linfoadenopatías, eosinofilia periférica y compromiso multiorgánico ( principalmente hepático).[51]
- Síndrome de Stevens -Johnson (SJS) y Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET): Dermatosis ampollar severa con desprendimiento epidérmico y erosión grave de mucosas.[52]
Riesgo cardiovascular
[editar]Investigadores de la Universidad Vanderbilt observaron los registros de miles de pacientes de salud pública Medicaid en Tennessee durante 14 años.[53] Encontraron un riesgo 2,5 veces mayor de muerte por ataque cardíaco en los primeros cinco días de uso de azitromicina comparado con el consumo de otros antibióticos (amoxicilina) o de ningún medicamento.
Los hallazgos de WA. Ray y cols. han llevado a las agencias reguladoras a advertir del riesgo cardiovascular asociado al uso de este fármaco. Según la FDA[54] los pacientes con mayor riesgo son: ancianos, pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, pacientes que toman regularmente fármacos antiarrítmicos, pacientes con niveles bajos de potasio o magnesio, o bradicardia. No obstante, también recuerdan la necesidad de contextualizar los hallazgos citados y usar en todo caso con prudencia el fármaco (que en países como España, solo se puede adquirir con prescripción médica).
Svanström y colaboradores no encontraron ninguna asociación entre el consumo de azitromicina y el riesgo cardiovascular.[55]
| Reacciones adversas a Azitromicina | ||
| Sistema implicado | Grupo CIOSM | Tipo de reacción |
| Trastornos gastrointestinales [56][57] | Muy frecuentes | Náuseas (18%) y diarrea/heces blandas (14%), toxicidad gastrointestinal |
| Frecuentes | Vómitos (7%), dolor abdominal (7%), dispepsia (1%); diarrea (3.6%) y dolor abdominal (2.5%) | |
| Poco frecuentes | Flatulencia, mucositis, moniliasis oral y gastritis | |
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo[58] | Frecuentes | Erupción y prurito (1.9%); rash en 8.57% de pacientes con azitromicina. |
| Trastornos del sistema nervioso[58] | Frecuentes | Mareo reportado como efecto adverso (1%) según el estudio comparativo de tolerabilidad;cefalea y somnolencia -clinical trials- |
| Trastornos del oído[59] | Poco frecuentes | Deterioro auditivo en el 26% de pacientes (10/39) que recibieron azitromicina en dosis altas para enfermedad micobacteriana pulmonar |
| Trastornos cardiacos[60] | Frecuencia no estimable con precisión | pacientes con QT basal normal que desarrollaron prolongación marcada del QT, torsade de pointes y taquicardia ventricular polimórfica asociados a azitromicina; |
Contraindicaciones
[editar]- Hipersensibilidad conocida a azitromicina o antibióticos del mismo grupo como eritromicina, contraindicada en pacientes con antecedentes de ictericia colestática o disfunción hepática relacional al uso.[61]
Precauciones
[editar]- En embarazo la azitromicina no está estrictamente contraindicada, pero su uso debe realizarse sólo cuando sea claramente necesario y bajo evaluación médica para profilaxis antibiótica para la rotura prematura de membranas (RPM), la profilaxis coadyuvante para el parto por cesárea y el tratamiento de la infección genital por Chlamydia trachomatis . Se clasifica como un fármaco de riesgo relativamente bajo (categoría B según la antigua clasificación de la FDA).[9]
Sobredosis
[editar]No existe un antídoto para intoxicaciones por azitromicina, el abordaje debe basarse en el tratamiento sintomático del paciente.[61]
Investigación en COVID-19
[editar]Desde inicios de la pandemia por COVID-19 en el 2020, se estudió el uso de la azitromicina junto con otros medicamentos para el tratamiento y la prevención de la COVID-19.[62][63] Sin embargo, se ha demostrado que el tratamiento con azitromicina no disminuye la mortalidad por COVID-19 ni causa mejoría clínica en los enfermos, sin importar la gravedad de su enfermedad.[64] Así mismo, no hay pruebas sólidas que apoyen la combinación de azitromicina con hidroxicloroquina para tratar la COVID-19.[65] Debido a esto y al riesgo de efectos adversos y de desarrollo de resistencia bacteriana a antibióticos, actualmente no se recomienda el uso de azitromicina ni de otros antibióticos para el tratamiento o la prevención de la COVID-19.[64]
Otros usos
[editar]Otros usos no incluidos en el registro sanitario (off label)
[editar]- Trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infecciones estreptocócicas (PANDAS) Una revisión sistemática identificó su uso en PANDAS, pero concluye que la investigación con estructura rigurosa es escasa y los estudios poseen alto sesgo. La revisión encontró 12 estudios de investigación que incluyeron penicilina, azitromicina, inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis, tonsilectomía, terapia cognitivo-conductual, AINEs y corticosteroides, además de 65 reportes de casos. No existe consenso clínico sobre la estrategia óptima de tratamiento y se necesita más investigación rigurosa antes de poder recomendar azitromicina para esta indicación. [66]
- Gastroparesia diabética Un estudio retrospectivo caso-control en 120 pacientes mostró que azitromicina 250 mg IV redujo el tiempo de vaciamiento gástrico de 178±77min a 10.4±7.2 min, similar a la eritromicina.[67] Al igual que dos estudios observacionales han apoyado su uso, pero todos los estudios publicados se realizaron durante procedimientos de prueba para gastroparesia, por lo que los efectos del tratamiento a largo plazo y el control de síntomas necesitan ser estudiados.[68] Las guías de la American Gastroenterological Association (AGA) y del American College of Gastroenterology (ACG) mencionan azitromicina como opción off-label pero enfatizan en sus efectos adversos, evidencia insuficiente para establecer dosis óptimas o duración del tratamiento y la ausencia de estudios controlados para poder recomendar su uso rutinario[69][67]
- Asma Posee evidencia para prevención de exacerbaciones en asma crónico, pero no para el tratamiento de exacerbaciones agudas. Un ensayo de Gibson et al. aleatorizó 420 pacientes con asma sintomática a recibir tratamiento estándar más azitromicina 500 mg 3 veces por semana o placebo durante 48 semanas. Los pacientes que recibieron azitromicina tuvieron 1.07 exacerbaciones por persona por año versus 1.86 en el grupo control (p<0.001).[70] Un metaanálisis de datos de participantes individuales de 3 estudios (n=604) confirmó que el tratamiento de mantenimiento con azitromicina reduce la tasa de exacerbaciones (cursos de corticosteroides orales, uso de antibióticos para infección respiratoria baja, hospitalizaciones y/o visitas a urgencias) en asma general, así como en los subgrupos de asma no eosinofílica, eosinofílica y severa.[71]
- Acné vulgar Un ensayo clínico aleatorizado abierto en 163 pacientes con acné vulgar moderado y severo comparó azitromicina oral versus doxiciclina oral durante 3 meses. Ambos grupos experimentaron reducciones significativas y comparables en la severidad del acné después de 3 meses, con mejoras estadísticamente significativas paralelas en las puntuaciones de calidad de vida en dominios relacionados con síntomas, bienestar emocional y funcionamiento social. Los hallazgos apoyan cualquiera de los dos antibióticos como opción apropiada para abordar tanto la carga dermatológica como psicosocial del acné moderado.[72] Un estudio caso-control evaluó azitromicina 500 mg en días alternos durante 12 semanas en 30 pacientes con acné moderado a severo. Los hallazgos indicaron mejoras significativas en el puntaje clínico, humedad de la piel y contenido de escualeno del sebo (p<0.05), con cambios significativos en el colesterol del sebo solo a las 12 semanas. El estudio apoya la eficacia de azitromicina en el manejo del acné inflamatorio y la modulación de la composición del sebo, atribuida a sus propiedades antiinflamatorias y antimicrobianas robustas.[73]
Véase también
[editar]Referencias
[editar]- ↑ McMullan, Brendan J.; Mostaghim, Mona (junio de 2015). «Prescribing azithromycin» [Prescribiendo azitromicina]. Aust Prescr (en inglés) (NPS MedicineWise) 38 (3): 87-89. PMID 26648627. doi:10.18773/austprescr.2015.030. Consultado el 21 de septiembre de 2017.
- 1 2 Amsden, G (1996-02). «Erythromycin, clarithromycin, and azithromycin: are the differences real?». Clinical Therapeutics 18 (1): 56-72. ISSN 0149-2918. doi:10.1016/s0149-2918(96)80179-2. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Banić Tomišić, Z. (8 de diciembre de 2011). «The Story of Azithromycin». Kemija u industriji : Časopis kemičara i kemijskih inženjera Hrvatske (en croata) 60 (12): 603-617. ISSN 0022-9830. Consultado el 28 de julio de 2020.
- ↑ «Azithromycin: A world best-selling Antibiotic». www.wipo.int (en inglés). Consultado el 28 de julio de 2020.
- ↑ «consulta registros sanitarios | Invima». Invima. Archivado desde el original el 26 de julio de 2026. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Kanatani, M. S.; Guglielmo, B. J. (enero de 1994). «The new macrolides. Azithromycin and clarithromycin.» [Los nuevos macrólidos. Azitromicina y claritromicina]. West J Med (en inglés) 160 (1): 31-37. PMID 8128699. Consultado el 21 de septiembre de 2017.
- 1 2 3 Peters, David H.; Friedel, Heather A.; McTavish, Donna (1992-11). «Azithromycin: A Review of its Antimicrobial Activity, Pharmacokinetic Properties and Clinical Efficacy». Drugs (en inglés) 44 (5): 750-799. ISSN 0012-6667. doi:10.2165/00003495-199244050-00007. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 Soni, Helena (3 de septiembre de 2014). «Martindale: The Complete Drug Reference Brayfield Alison (Ed) Martindale: The Complete Drug Reference £459 4,688pp Pharmaceutical Press 9780857111395 0857111396». Emergency Nurse 22 (5): 12-12. ISSN 1354-5752. doi:10.7748/en.22.5.12.s13. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 Antonucci, Roberto; Cuzzolin, Laura; Locci, Cristian; Dessole, Francesco; Capobianco, Giampiero (1 de noviembre de 2022). «Use of Azithromycin in Pregnancy: More Doubts than Certainties». Clinical Drug Investigation (en inglés) 42 (11): 921-935. ISSN 1179-1918. doi:10.1007/s40261-022-01203-0. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Zhang, Runcong; Fang, Yuebin; Wang, Yinhui; Fan, Jing; Yin, Weiming; Fan, Weibin; Yu, Yuetian; Lin, Bin (2025-07). «Significant Predictors of Azithromycin in Population Pharmacokinetic Analysis: A Systematic Review». Drug Design, Development and Therapy (en inglés). Volume 19: 5709-5725. ISSN 1177-8881. doi:10.2147/DDDT.S519597. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Fohner, Alison E.; Sparreboom, Alex; Altman, Russ B.; Klein, Teri E. (2017-04). «PharmGKB summary: Macrolide antibiotic pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics». Pharmacogenetics and Genomics 27 (4): 164-167. ISSN 1744-6880. PMC 5346035. PMID 28146011. doi:10.1097/FPC.0000000000000270. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ You, Chongzhao; Jiang, Mengting; Gao, Tianyu; Zhu, Zining; He, Xinheng; Xu, Youwei; Gao, Yuan; Jiang, Yi et al. (2025-03). «Decoding the structural basis of ligand recognition and biased signaling in the motilin receptor». Cell Reports 44 (3): 115329. ISSN 2211-1247. doi:10.1016/j.celrep.2025.115329. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Bodkin, Jennifer Victoria; Fernandes, Elizabeth Soares (2013-12). «TRPV1 and SP : key elements for sepsis outcome?». British Journal of Pharmacology (en inglés) 170 (7): 1279-1292. ISSN 0007-1188. doi:10.1111/bph.12056. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Davenport, Anthony P.; Kitazawa, Takio; Sanger, Gareth (25 de junio de 2021). «Motilin receptor in GtoPdb v.2021.2». IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology CITE 2021 (2). ISSN 2633-1020. doi:10.2218/gtopdb/f41/2021.2. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Retsema, J; Girard, A; Schelkly, W; Manousos, M; Anderson, M; Bright, G; Borovoy, R; Brennan, L et al. (1987-12). «Spectrum and mode of action of azithromycin (CP-62,993), a new 15-membered-ring macrolide with improved potency against gram-negative organisms». Antimicrobial Agents and Chemotherapy (en inglés) 31 (12): 1939-1947. ISSN 0066-4804. PMC 175832. PMID 2449865. doi:10.1128/AAC.31.12.1939. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 Fyfe, Corey; Grossman, Trudy H.; Kerstein, Kathy; Sutcliffe, Joyce (2016-10). «Resistance to Macrolide Antibiotics in Public Health Pathogens». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine (en inglés) 6 (10): a025395. ISSN 2157-1422. PMC 5046686. PMID 27527699. doi:10.1101/cshperspect.a025395. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Svetlov, Maxim S.; Syroegin, Egor A.; Aleksandrova, Elena V.; Atkinson, Gemma C.; Gregory, Steven T.; Mankin, Alexander S.; Polikanov, Yury S. (2021-04). «Structure of Erm-modified 70S ribosome reveals the mechanism of macrolide resistance». Nature Chemical Biology (en inglés) 17 (4): 412-420. ISSN 1552-4450. PMC 7990689. PMID 33462493. doi:10.1038/s41589-020-00715-0. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 3 4 5 Fyfe, Corey; Grossman, Trudy H.; Kerstein, Kathy; Sutcliffe, Joyce (2016-10). «Resistance to Macrolide Antibiotics in Public Health Pathogens». Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine (en inglés) 6 (10): a025395. ISSN 2157-1422. PMC 5046686. PMID 27527699. doi:10.1101/cshperspect.a025395. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Golkar, Tolou; Zieliński, Michał; Berghuis, Albert M. (20 de agosto de 2018). «Look and Outlook on Enzyme-Mediated Macrolide Resistance». Frontiers in Microbiology 9. ISSN 1664-302X. PMC 6109786. PMID 30177927. doi:10.3389/fmicb.2018.01942. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Feßler, Andrea T.; Wang, Yang; Wu, Congming; Schwarz, Stefan (2018-09). «Mobile macrolide resistance genes in staphylococci». Plasmid (en inglés) 99: 2-10. doi:10.1016/j.plasmid.2018.05.001. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Meyer‐Massetti, Carla; Cheng, Christine M; Sharpe, Bradley A; Meier, Christoph R; Guglielmo, B. Joseph (2010-04). «The FDA extended warning for intravenous haloperidol and torsades de pointes: How should institutions respond?». Journal of Hospital Medicine 5 (4). ISSN 1553-5592. doi:10.1002/jhm.691. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ «Azithromycin». Reactions Weekly 1532 (1): 49-49. 2014-12. ISSN 0114-9954. doi:10.1007/s40278-014-5860-9. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ van Noord, Charlotte; Dieleman, Jeanne P.; van Herpen, Gerard; Verhamme, Katia; Sturkenboom, Miriam C.J.M. (2010-11). «Domperidone and Ventricular Arrhythmia or Sudden Cardiac Death». Drug Safety 33 (11): 1003-1014. ISSN 0114-5916. doi:10.2165/11536840-000000000-00000. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Gulisano, Mariangela; Calì, Paola V.; Cavanna, Andrea E.; Eddy, Clare; Rickards, Hugh; Rizzo, Renata (6 de julio de 2011). «Cardiovascular safety of aripiprazole and pimozide in young patients with Tourette syndrome». Neurological Sciences 32 (6): 1213-1217. ISSN 1590-1874. doi:10.1007/s10072-011-0678-1. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Manning, Jessica; Vanachayangkul, Pattaraporn; Lon, Chanthap; Spring, Michele; So, Mary; Sea, Darapiseth; Se, Youry; Somethy, Sok et al. (2014-10). «Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of a Two-Day Regimen of Dihydroartemisinin-Piperaquine for Malaria Prevention Halted for Concern over Prolonged Corrected QT Interval». Antimicrobial Agents and Chemotherapy 58 (10): 6056-6067. ISSN 0066-4804. doi:10.1128/aac.02667-14. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Westphal, Jean Frédéric (2000-10). «Macrolide – induced clinically relevant drug interactions with cytochrome P‐450A (CYP) 3A4: an update focused on clarithromycin, azithromycin and dirithromycin». British Journal of Clinical Pharmacology 50 (4): 285-295. ISSN 0306-5251. doi:10.1046/j.1365-2125.2000.00261.x. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Tyl, Benoît; Kabbaj, Meriam; Azzam, Sara; Sologuren, Ander; Valiente, Román; Reinbolt, Elizabeth; Roupe, Kathryn; Blanco, Nathalie et al. (2012-06). «Lack of Significant Effect of Bilastine Administered at Therapeutic and Supratherapeutic Doses and Concomitantly With Ketoconazole on Ventricular Repolarization: Results of a Thorough QT Study (TQTS) With QT‐Concentration Analysis». The Journal of Clinical Pharmacology 52 (6): 893-903. ISSN 0091-2700. doi:10.1177/0091270011407191. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Lenard, Alexander; Hermann, Simon A.; Stoll, Felicitas; Burhenne, Juergen; Foerster, Kathrin I.; Mikus, Gerd; Meid, Andreas D.; Haefeli, Walter E. et al. (2024-08). «Effect of Clarithromycin, a Strong CYP3A and P-glycoprotein Inhibitor, on the Pharmacokinetics of Edoxaban in Healthy Volunteers and the Evaluation of the Drug Interaction with Other Oral Factor Xa Inhibitors by a Microdose Cocktail Approach». Cardiovascular Drugs and Therapy (en inglés) 38 (4): 747-756. ISSN 0920-3206. PMC 11266212. PMID 36870039. doi:10.1007/s10557-023-07443-2. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Claesson, K; Brattström, C; Burke, J.T (2001-05). «Sirolimus and erythromycin interaction: two cases». Transplantation Proceedings (en inglés) 33 (3): 2136. doi:10.1016/S0041-1345(01)01974-1. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ «Sodium Picosulfate/Magnesium Oxide/Citric Acid Laxative». Definitions (Qeios). 7 de febrero de 2020. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ citado en MedlinePlus
- ↑ Rondón, Carlos (30 de enero de 2012). «Los Macrolidos, una alternativa de consideración en el tratamiento de fibrosis pulmonar.». Consultado el 1 de febrero de 2012.
- ↑ Harris, Jo-Ann S.; Kolokathis, Antonia; Campbell, Michael; Cassell, Gail H.; Hammerschlag, Margaret R. (1998-10). «Safety and efficacy of azithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia in children:». The Pediatric Infectious Disease Journal (en inglés) 17 (10): 865-871. ISSN 0891-3668. doi:10.1097/00006454-199810000-00004. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ O'Doherty, B.; Muller, O. (16 de diciembre de 1998). «Randomized, Multicentre Study of the Efficacy and Tolerance of Azithromycin versus Clarithromycin in the Treatment of Adults with Mild to Moderate Community-Acquired Pneumonia». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 17 (12): 828-833. ISSN 0934-9723. doi:10.1007/s100960050201. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Dawit, Gabriel; Mequanent, Solomon; Makonnen, Eyasu (2021-12). «Efficacy and safety of azithromycin and amoxicillin/clavulanate for otitis media in children: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials». Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials (en inglés) 20 (1). ISSN 1476-0711. PMC 8070272. PMID 33894769. doi:10.1186/s12941-021-00434-x. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Bue, A. M. L.; Sammartino, R.; Chisari, G.; Gismondo, M. R.; Nicoletti, G. (1 de enero de 1993). «Efficacy of azithromycin compared with spiramycin in the treatment of odontogenic infections». Journal of Antimicrobial Chemotherapy (en inglés) 31 (suppl E): 119-127. ISSN 0305-7453. doi:10.1093/jac/31.suppl_E.119. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Dolecek, Christiane; Phi La, Tran Thi; Rang, Nguyen Ngoc; Phuong, Le Thi; Vinh, Ha; Tuan, Phung Quoc; Cong Du, Doan; Be Bay, Nguyen Thi et al. (21 de mayo de 2008). «A Multi-Center Randomised Controlled Trial of Gatifloxacin versus Azithromycin for the Treatment of Uncomplicated Typhoid Fever in Children and Adults in Vietnam». En Frenck, Robert, ed. PLoS ONE (en inglés) 3 (5): e2188. ISSN 1932-6203. PMC 2374894. PMID 18493312. doi:10.1371/journal.pone.0002188. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 Rodin, Andrew; Thakkar, Hansa; Taylor, Norman; Clayton, Richard (17 de febrero de 1994). «Hyperandrogenism in Polycystic Ovary Syndrome -- Evidence of Dysregulation of 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase». New England Journal of Medicine (en inglés) 330 (7): 460-465. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJM199402173300703. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Schaad, U. B. (1 de enero de 1993). «Mnlticentre evaluation of azithromycin in comparison with co-amoxiclav for the treatment of acute otitis media in children». Journal of Antimicrobial Chemotherapy (en inglés) 31 (suppl E): 81-88. ISSN 0305-7453. doi:10.1093/jac/31.suppl_E.81. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ PR Vademécum. Dosificación: azitromicina. Consultado el 26/nov/2018
- ↑ Pediamécum. Dosificación: azitromicina. Consultado el 16/abr/2013
- 1 2 3 4 Brown, Barbara A.; Griffith, David E.; Girard, William; Levin, Jeffrey; Wallace, Richard J., Jr. (1 de mayo de 1997). «Relationship of Adverse Events to Serum Drug Levels in Patients Receiving High-Dose Azithromycin for Mycobacterial Lung Disease». Clinical Infectious Diseases 24 (5): 958-964. ISSN 1058-4838. doi:10.1093/clinids/24.5.958. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Brown, B. A.; Griffith, D. E.; Girard, W.; Levin, J.; Wallace, R. J. (1 de mayo de 1997). «Relationship of Adverse Events to Serum Drug Levels in Patients Receiving High-Dose Azithromycin for Mycobacterial Lung Disease». Clinical Infectious Diseases 24 (5): 958-964. ISSN 1058-4838. doi:10.1093/clinids/24.5.958. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 Ress, Bradford D.; Gross, Eric M. (2000-04). «Irreversible Sensorineural Hearing Loss as a Result of Azithromycin Ototoxicity». Annals of Otology, Rhinology & Laryngology 109 (4): 435-437. ISSN 0003-4894. doi:10.1177/000348940010900416. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Mick, Paul; Westerberg, Brian D. (2007). «Sensorineural Hearing Loss as a Probable Serious Adverse Drug Reaction Associated with Low-Dose Oral Azithromycin». The Journal of Otolaryngology 36 (05): 257. ISSN 0381-6605. doi:10.2310/7070.2007.0047. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Bizjak, Eric D.; Haug, Marcus T.; Schilz, Robert J.; Sarodia, Bipin D.; Dresing, Janna M. (1999-02). «Intravenous Azithromycin‐Induced Ototoxicity». Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy 19 (2): 245-248. ISSN 0277-0008. doi:10.1592/phco.19.3.245.30930. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Cadle, Richard M; Darouiche, Rabih O; Ashton, Carol M (1997-11). «Symptomatic Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion Associated with Azithromycin». Annals of Pharmacotherapy 31 (11): 1308-1310. ISSN 1060-0280. doi:10.1177/106002809703101106. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Kintzel, Polly E (1998-03). «Correction: Symptomatic Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone Secretion Associated with Azithromycin». Annals of Pharmacotherapy 32 (3): 388-388. ISSN 1060-0280. doi:10.1345/aph.17077a. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Mansoor, George A.; Panner, Bernard J.; Ornt, Daniel B. (1 de octubre de 1993). «Azithromycin-induced Acute Interstitial Nephritis». Annals of Internal Medicine 119 (7_Part_1): 636-637. ISSN 0003-4819. doi:10.7326/0003-4819-119-7_part_1-199310010-00027. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Hübner, C; Dietz, A; Stremmel, W; Stiehl, A; Andrassy, K (1997-08). «Macrolide-induced Churg-Strauss syndrome in a patient with atopy». The Lancet 350 (9077): 563. ISSN 0140-6736. doi:10.1016/s0140-6736(05)63139-x. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Pursnani, Amit; Yee, Herman; Slater, William; Sarswat, Nitasha (3 de febrero de 2009). «Hypersensitivity Myocarditis Associated With Azithromycin Exposure». Annals of Internal Medicine 150 (3): 225-226. ISSN 0003-4819. doi:10.7326/0003-4819-150-3-200902030-00027. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Danica, Juricic; Irena, Hrstic; Davor, Radic; Mate, Skegro; Marijana, Coric; Boris, Vucelic; Igor, Francetic (2010). «Vanishing Bile Duct Syndrome Associated with Azithromycin in a 62-Year-Old Man». Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology (en inglés) 106 (1): 62-65. ISSN 1742-7843. doi:10.1111/j.1742-7843.2009.00474.x. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Ray WA, Murray KT, Hall K, et al. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med. 2012; 366:1881-90
- ↑ FDA Safety Changes: Azithromycin Linked With Fatal Irregular Heart Rhythms, 12/03/2013
- ↑ Svanström, Henrik; Pasternak, Björn; Hviid, Anders (2 de mayo de 2013). «Use of Azithromycin and Death from Cardiovascular Causes». New England Journal of Medicine 368 (18): 1704-1712. ISSN 0028-4793. PMID 23635050. doi:10.1056/NEJMoa1300799. Consultado el 11 de julio de 2016.
- ↑ Zeng, Linan; Xu, Peipei; Choonara, Imti; Bo, Zhenyan; Pan, Xiangchen; Li, Wenyan; Ni, Xiaofeng; Xiong, Tao et al. (1 de diciembre de 2020). «Safety of azithromycin in pediatrics: a systematic review and meta-analysis». European Journal of Clinical Pharmacology (en inglés) 76 (12): 1709-1721. ISSN 1432-1041. PMC 7661415. PMID 32681202. doi:10.1007/s00228-020-02956-3. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Hopkins, Scott (1991-09). «Clinical toleration and safety of azithromycin». The American Journal of Medicine (en inglés) 91 (3): S40-S45. doi:10.1016/0002-9343(91)90401-I. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 «.:: CIMA ::. FICHA TECNICA AZITROMICINA CINFA 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG». cima.aemps.es. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Brown, B. A.; Griffith, D. E.; Girard, W.; Levin, J.; Wallace, R. J. (1 de mayo de 1997). «Relationship of Adverse Events to Serum Drug Levels in Patients Receiving High-Dose Azithromycin for Mycobacterial Lung Disease». Clinical Infectious Diseases (en inglés) 24 (5): 958-964. ISSN 1058-4838. doi:10.1093/clinids/24.5.958. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Ray, Wayne A.; Murray, Katherine T.; Hall, Kathi; Arbogast, Patrick G.; Stein, C. Michael (17 de mayo de 2012). «Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death». New England Journal of Medicine (en inglés) 366 (20): 1881-1890. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMoa1003833. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 «.:: CIMA ::. FICHA TECNICA AZITROMICINA CINFA 500 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG». cima.aemps.es. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, Doudier B, Courjon J, Giordanengo V, Vieira VE, Tissot Dupont H, Honoré S, Colson P, Chabrière E, La Scola B, Rolain JM, Brouqui P, Raoult D (July 2020). «Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial». International Journal of Antimicrobial Agents 56 (1): 105949. PMC 7102549. PMID 32205204. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.
- ↑ McCreary EK, Pogue JM (April 2020). «Coronavirus Disease 2019 Treatment: A Review of Early and Emerging Options». Open Forum Infectious Diseases 7 (4): ofaa105. PMC 7144823. PMID 32284951. doi:10.1093/ofid/ofaa105.
- 1 2 Popp, Maria; Stegemann, Miriam; Riemer, Manuel; Metzendorf, Maria-Inti; Romero, Carolina S; Mikolajewska, Agata; Kranke, Peter; Meybohm, Patrick et al. (22 de octubre de 2021). «Antibiotics for the treatment of COVID-19». En Cochrane Haematology Group, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews (en inglés) 2021 (10). PMC 8536098. PMID 34679203. doi:10.1002/14651858.CD015025. Consultado el 23 de noviembre de 2021.
- ↑ Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV, Kim AY, Reeves PM, Poznansky MC (May 2020). «Rethinking the role of hydroxychloroquine in the treatment of COVID-19». FASEB Journal 34 (5): 6027-6037. PMC 7267640. PMID 32350928. doi:10.1096/fj.202000919.
- ↑ Sigra, Sofia; Hesselmark, Eva; Bejerot, Susanne (2018-03). «Treatment of PANDAS and PANS: a systematic review». Neuroscience & Biobehavioral Reviews (en inglés) 86: 51-65. doi:10.1016/j.neubiorev.2018.01.001. Consultado el 27 de julio de 2026.
- 1 2 Camilleri, Michael; Kuo, Braden; Nguyen, Linda; Vaughn, Vida M.; Petrey, Jessica; Greer, Katarina; Yadlapati, Rena; Abell, Thomas L. (2022-08). «ACG Clinical Guideline: Gastroparesis». American Journal of Gastroenterology (en inglés) 117 (8): 1197-1220. ISSN 0002-9270. PMC 9373497. PMID 35926490. doi:10.14309/ajg.0000000000001874. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Potter, Teresa G; Snider, Kenneth R (2013-03). «Azithromycin for the Treatment of Gastroparesis». Annals of Pharmacotherapy (en inglés) 47 (3): 411-415. ISSN 1060-0280. doi:10.1345/aph.1R541. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Lacy, Brian E.; Tack, Jan; Gyawali, C. Prakash (2022-03). «AGA Clinical Practice Update on Management of Medically Refractory Gastroparesis: Expert Review». Clinical Gastroenterology and Hepatology (en inglés) 20 (3): 491-500. doi:10.1016/j.cgh.2021.10.038. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Zaidan, Mohammed F.; Ameredes, Bill T.; Calhoun, William J. (11 de febrero de 2020). «Management of Acute Asthma in Adults in 2020». JAMA (en inglés) 323 (6): 563. ISSN 0098-7484. doi:10.1001/jama.2019.19987. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Hiles, Sarah A.; McDonald, Vanessa M.; Guilhermino, Michelle; Brusselle, Guy G.; Gibson, Peter G. (2019-11). «Does maintenance azithromycin reduce asthma exacerbations? An individual participant data meta-analysis». European Respiratory Journal (en inglés) 54 (5): 1901381. ISSN 0903-1936. doi:10.1183/13993003.01381-2019. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ AL Shidhani, Asma; Mohamed, Youssef Elsawy; Al Saraii, Jumana; AL Salmani, Asma; Al-Zakwani, Ibrahim; Al Balushi, Zalikha; Al Kiyumi, Maisa; Al-Mahrezi, Abdulaziz (27 de abril de 2026). «Efficacy of oral azithromycin versus oral doxycycline in treating moderate acne vulgaris and their effects on patients’ quality of life». Scientific Reports (en inglés) 16 (1). ISSN 2045-2322. PMC 13287795. PMID 42045615. doi:10.1038/s41598-026-50567-2. Consultado el 27 de julio de 2026.
- ↑ Abdulbari, Alaa Sh.; Ali, Noor M.; Abu-Raghif, Ahmed Rahmah; Matloob, Nadheer A.; Ridha-Salman, Hayder (5 de junio de 2025). «Impact of azithromycin on specific biochemical markers and sebum composition in acne vulgaris patients». Archives of Dermatological Research (en inglés) 317 (1). ISSN 1432-069X. doi:10.1007/s00403-025-04299-4. Consultado el 27 de julio de 2026.
Bibliografía
[editar]- Guía de terapéutica antimicrobiana 2008. Mensa J, Gatell J Mª, Azanza J R, et al. Elsevier Doyma. 2008. ISBN 978-84-458-1813-8.
- Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica . Brunton L, Parker K. 2006. ISBN 970-10-5739-2.
- Antibiotic essentials. Cunha BA. Physicians´Press 2007.
Enlaces externos
[editar]- En Epistemoikos hay más información sobre Azitromicina.
