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Hormona foliculoestimulante

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Hormona foliculoestimulante
BERJAYA
estructura esquemática de la FSH
Estructuras disponibles
PDB Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolo FSHB (HGNC: 3964)
Identificadores
externos
  • GeneCards: Gen FSHB
  • UniProt: FSHB
  • Locus Cr. 11 p13
    Ortólogos
    Especies
    Humano Ratón
    Entrez
    2488
    UniProt
    P01225 n/a
    RefSeq
    (ARNm)
    NM_000510 n/a

    La hormona estimuladora del folículo, hormona foliculoestimulante (FSH por sus siglas en inglés)[1] es una hormona de tipo gonadotropina producida y secretada por las células gonadotropas del lóbulo anterior de la glándula hipófisis. La FSH está presente en los seres humanos y el resto de los mamíferos, y cumple una función esencial: regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración puberal y los procesos reproductivos. En la mujer provoca la maduración de los ovocitos y la secreción de estrógenos por las células de la granulosa del ovario, mientras que en el varón actúa sobre las células de Sertoli favoreciendo la espermatogénesis. La secreción de FSH está regulada principalmente por mecanismos de retroalimentación negativa mediados por los esteroides sexuales, además de la acción de la inhibina, la activina y la folistatina. En medicina, la FSH se emplea en técnicas de reproducción asistida para la estimulación ovárica controlada y en el tratamiento de ciertos casos de infertilidad anovulatoria.

    Estructura

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    La hormona foliculoestimulante (FSH) pertenece a la familia de las hormonas glucoproteicas, junto con la hormona luteinizante (LH).

    Estructura 3D de la FSH (arriba derecha), una glucoproteína heterodímero. FSH α = subunidad alfa α de FSH se muestra en verde, FSH β = subunidad beta β de FSH se muestra en gris. Glycan = carbohidratos: N52α, N78α como bolas en verde. N7β, N24β representados como bolas en gris. FSH-R sector extracelular del receptor se muestra en magenta.
    Estructura 3D de la FSH (arriba derecha), una glucoproteína heterodímero.
    FSH α = subunidad alfa α de FSH se muestra en verde,
    FSH β = subunidad beta β de FSH se muestra en gris.
    Glycan = carbohidratos: N52α, N78α como bolas en verde. N7β, N24β representados como bolas en gris.
    FSH-R sector extracelular del receptor se muestra en magenta.

    La FSH tiene dos subunidades por lo que se denomina proteína dimérica. Dado que las subunidades son diferentes, es una hormona hetero-dimérica.

    FSH tiene una subunidad alfa (α) que es común con otras hormonas y difiere en su subunidad beta (β) que es específica de la hormona FSH y le aporta su actividad biológica.[2]

    FSH Subunidad alfa

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    La subunidad alfa (α) es la glucoproteína común a varias hormonas, genéricamente denominada Subunidad alfa de hormonas Gonadotropinas (Glycoprotein hormones alpha chain GLHA).[3]
    La cadena alfa de la hormona Folículo estimulante (FSH-α, FSH-A), (Follicle-stimulating hormone alpha chain) humana, está formada por 116 aminoácidos (aa) y tiene un peso de 13.075 Daltons (Da).[3]

    FSH Subunidad beta

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    La subunidad beta (β) humana (FSH β, FSH-B), está constituida por 129 aa, con una masa de 14.700 Da, es específica de la hormona FSH y le aporta su actividad biológica.[4][2]

    Características de la FSH

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    Célula secretora

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    BERJAYA
    Células FSH teñidas en azul-violeta. Tinción H&E. Microscopio óptico.
    BERJAYA
    Célula FSH. Microscopio electrónico.

    La hormona foliculoestimulante (FSH) es sintetizada y secretada por las células gonadotropas de la adenohipófisis, las mismas células responsables de la producción de la hormona luteinizante (LH). Estas células se localizan en el lóbulo anterior de la glándula hipófisis.

    Receptor

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    BERJAYA
    Esquema de estructura del Receptor de la FSH.

    El receptor de la FSH (FSH-R) se encuentra en la membrana plasmática de las células de Sertoli en los testículos y en las células de la granulosa en el ovario. Se trata de una proteína transmembrana compuesta por aproximadamente 678 aminoácidos y con una masa molecular cercana a 75 kDa. Presenta un amplio dominio extracelular hidrofílico y siete segmentos hidrofóbicos que atraviesan la membrana plasmática, característica típica de los receptores acoplados a proteína G.[5]

    Genética

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    En humanos, el gen para la sub-uniad alfa está localizada en 6q14.3.[6]

    Mutaciones

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    Las mutaciones en los genes relacionados con la FSH, la LH o sus respectivos receptores son poco frecuentes. En mujeres, la deficiencia de FSH provoca infertilidad debido a la interrupción de la foliculogénesis antes de la formación del folículo antral. En los varones, aunque la FSH participa en la espermatogénesis y en el desarrollo de las células de Sertoli, los individuos con deficiencia de esta hormona pueden conservar la fertilidad, aunque suelen presentar testículos de menor tamaño. Estos hallazgos han sido considerados relevantes para el desarrollo de anticonceptivos masculinos.[7]

    Funciones

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    La hormona foliculoestimulante (FSH) desempeña un papel central en la reproducción y el desarrollo de los mamíferos. Actúa sobre las células diana de las gónadas regulando la gametogénesis.[8] Además, estimula la secreción de estrógenos y, en menor medida, de inhibina por las células de la granulosa del ovario y por las células de Sertoli del testículo. La FSH también incrementa la expresión de receptores para la hormona luteinizante (LH), aumentando así la sensibilidad de las células diana a dicha hormona.

    Regulación de la FSH

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    La producción y liberación de FSH está regulada por mecanismos neuroendocrinos, endocrinos y paracrinos que involucran al hipotálamo, la hipófisis y las gónadas.[9] Además de los esteroides sexuales, proteínas como la activina, la inhibina y la folistatinaparticipan en la regulación de la síntesis y secreción de esta hormona.[10][9]

    Papel en la ovulación

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    Durante la primera mitad del ciclo menstrual, la FSH estimula el desarrollo folicular y la producción de estradiol. Junto con la LH, actúa de manera coordinada en la regulación del ciclo ovárico. El aumento progresivo de estrógenos durante la fase folicular culmina en un pico de LH que desencadena la ovulación, proceso mediante el cual el ovocito es liberado desde el folículo de De Graaf.

    Niveles de FSH y LH
    Niveles de FSH y LH

    Papel en la espermatogénesis

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    En el varón, la FSH actúa sobre las células de Sertoli de los túbulos seminíferos mediante receptores específicos. Esta acción favorece la proliferación celular y la secreción de factores necesarios para la espermatogénesis. La testosterona, producida por las células de Leydig, complementa este proceso al ejercer un efecto trófico sobre los túbulos seminíferos y estimular la producción de espermatozoides.[11]

    Inhibina

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    La Inhibina es una hormona producida por las células de Sertoli de los túbulos seminíferos, que inhibe la secreción de otras hormonas a distancia. Es el caso de:

    Clínica

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    Estudio de la hormona FSH en sangre

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    Mediante esta prueba se mide el nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) en sangre, (másexactamente en suero ).
    . Esta prueba se utiliza para saber si la glándula hipófisis está produciendo demasiada o muy poca FSH.[12] También se utiliza para la Predicción de la ovulación.[13]

    En mujeres

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    El estudio de esta hormona se utiliza para ayudar a diagnosticar o evaluar:

    • Menopausia
    • Mujeres con poliquistosis ovárica, quistes ováricos
    • Sangrado menstrual o vaginal anormal
    • Problemas para quedar embarazada o esterilidad

    En varones

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    El estudio se utiliza para ayudar a diagnosticar o evaluar:

    • Problemas de esterilidad
    • Varones que no tengan testículos o cuyos testículos estén subdesarrollados

    En niños

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    El estudio se utiliza en niños:

    • que presentan características sexuales a una edad muy temprana.
    • que se retrasan en el inicio de la pubertad.
    • los medicamentos que se utilizan como bloqueadores de la pubertad son análogos a la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa).[14]

    Resultados normales

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    Los niveles de la hormona FSH en sangre, presentan variaciones de acuerdo a cada fenotipo individual. En cada individuo los niveles varían con la edad. Además los niveles de FSH varían, en diferentes estados fisiológicos del mismo individuo.[15][11]

    Los niveles habituales, aceptados por los investigadores para grandes poblaciones, son los siguientes:

    *
    Niveles habituales de FSH
    .[16][17] prepubertad pubertad adultez

    Mujeres
    0 a 4.0 mUI/ml0.3 a 10.0 mUI/ml4.7 a 21.5 mUI/ml

    Varones
    0 a 5.0 mUI/ml0.3 a 10.0 mUI/ml1.5 a 12.4 mUI/ml

    Resultado anormal en la mujer

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    Niveles elevados

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    Se pueden presentar niveles altos de FSH en las mujeres:

    • Durante o después de la menopausia, incluso en la menopausia prematura
    • Al recibir terapia hormonal
    • Debido a ciertos tipos de tumor en la hipófisis
    • Debido al síndrome de Turner

    Niveles bajos

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    Los niveles bajos de FSH en las mujeres se pueden presentar debido a:

    • Tener un peso muy bajo o haber tenido una reciente pérdida de peso rápida
    • No producir óvulos (no ovular)
    • Partes del cerebro (la hipófisis o el hipotálamo) que no producen cantidades normales de todas o algunas de sus hormonas
    • Embarazo

    Resultado anormal en el varón

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    Los altos niveles de FSH en los varones pueden significar que los testículos no están funcionando correctamente debido a:

    • Edad avanzada (andropausia)
    • Daños en los testículos causados por el consumo excesivo de alcohol, quimioterapia o radiación
    • Problemas con los genes, como el síndrome de Klinefelter
    • Tratamiento con hormonas
    • Ciertos tumores en la hipófisis

    Los niveles bajos de FSH en los varones pueden significar que partes del cerebro (la hipófisis o el hipotálamo) no producen cantidades normales de todas o algunas de sus hormonas.

    Los niveles altos de FSH en los niños o las niñas pueden significar que la pubertad está a punto de comenzar.[16]

    Reproducción asistida

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    La FSH se utiliza en la clínica para la estimulación ovárica controlada, en mujeres tratadas mediante reproducción asistida y también para el tratamiento de la infertilidad anovulatoria.[18] En los tratamientos de reproducción asistida la FSH se usa en mujeres para estimular el reclutamiento de los folículos del ovario y producir más óvulos maduros de lo normal.[19] La primera vez que se empleó esta hormona para la estimulación ovárica en la reproducción asistida fue de mano del doctor Bruno Lunenfeld, que encontró una fuente de esta hormona en la orina, la orina de mujeres posmenopáusicas contenía altas cantidades de FSH.[20] En varones se utiliza para el tratamiento del hipogonadismo hipogonadotrópico también llamado síndrome de Kallman, en el cual el hipotálamo no produce la hormona GnRH. La GnRH debe llegar hasta el lóbulo anterior de la hipófisis para estimular la secreción de FSH.[18][21]

    Referencias

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    1. OMS,OPS,BIREME (ed.). «Hormona folículo estimulante». Descriptores en Ciencias de la Salud, Biblioteca virtual en Salud.
    2. 1 2 «FSHB Popular organisms». UniProt.
    3. 1 2 «GLHA_HUMAN». UniProt.
    4. «FSHB_HUMAN». UniProt.
    5. Ulloa-Aguirre A.; Zariñán T.; Jardón-Valadez E.; Gutiérrez-Sagal R.; Dias J.A. (2018). «Structure-Function Relationships of the Follicle-Stimulating Hormone Receptor». Frontiers in Endocrinology (Front Endocrinol (Lausanne) (REVISIÓN) (Frontiers (editorial)) 9: 707. PMC 6281744. PMID 30555414. doi:10.3389/fendo.2018.00707. Consultado el 15 de noviembre de 2022..
    6. OMIM 118850
    7. Kumar, T. R.; Wang, Y.; Lu, N.; Matzuk, M. M. (February 1997). «Follicle stimulating hormone is required for ovarian follicle maturation but not male fertility». Nature Genetics 15 (2): 201-204. ISSN 1061-4036. PMID 9020850. doi:10.1038/ng0297-201. Consultado el 6 de octubre de 2017.
    8. Casarini L.; Crépieux P. (2019). «Molecular Mechanisms of Action of FSH». REVISIÓN. Front Endocrinol (Lausanne). 10 (305). PMC 6527893. PMID 31139153. doi:10.3389/fendo.2019.00305. Consultado el 15 de noviembre de 2022..
    9. 1 2 Padmanabhan V.; Cardoso R.C. (2020). «Neuroendocrine, autocrine, and paracrine control of follicle-stimulating hormone secretion». Mol Cell Endocrinol. 500: 110632. PMC 7433377. PMID 31682864. doi:10.1016/j.mce.2019.110632. Consultado el 18 de mayo de 2024. .
    10. Durán-Pastén M.L.; Fiordelisio T. (2013). «GnRH-Induced Ca2+ Signaling Patterns and Gonadotropin Secretion in Pituitary Gonadotrophs. Functional Adaptations to Both Ordinary and Extraordinary Physiological Demands». REVISIÓN . Frontiers in Endocrinology (Lausanne) 4: 127. PMC 3786263. PMID 24137156. doi:10.3389/fendo.2013.00127. Consultado el 21 de mayo de 2024. .
    11. 1 2 Serge A Jabbour (2020). «Follicle-Stimulating Hormone Abnormalities». Medscape. (requiere suscripción).
    12. Hormona folículo estimulante. Johns Hopkins.
    13. Hormona folículo estimulante (FSH), suero. Mayo Clinic.
    14. Schneider, Maiko A.; Spritzer, Poli M.; Borba Soll, Bianca Machado; Fontanari, Anna M. V.; Carneiro, Marina; Tovar-Moll, Fernanda; Costa, Angelo B.; da Silva, Dhiordan C. et al. (2017). «Brain Maturation, Cognition and Voice Pattern in a Gender Dysphoria Case under Pubertal Suppression». Frontiers in Human Neuroscience (Frontiers (editorial)) 11. ISSN 1662-5161. PMC 5694455. PMID 29184488. doi:10.3389/fnhum.2017.00528. Consultado el 4 de abril de 2021. .
    15. «Análisis de sangre: Hormona foliculoestimulante (FSH) (para Padres)». Nemours KidsHealth.org. Consultado el 13 de noviembre de 2022.
    16. 1 2 «Examen de la hormona foliculoestimulante (FSH) en la sangre: MedlinePlus enciclopedia médica». medlineplus.gov. Consultado el 6 de octubre de 2017.
    17. «Hormona foliculoestimulante o FSH: qué es y cuál es su función». Fertilt. Consultado el 13 de noviembre de 2022.
    18. 1 2 Jiang X.; Liu H.; Chen X.; Chen P-H.; Fischer D.; Sriraman V.; Yu H.N.; Arkinstall S.; He X. (2012). «Structure of follicle-stimulating hormone in complex with the entire ectodomain of its receptor». Proc Natl Acad Sci U S A. Biochemistry 109 (31): 12491-12496. PMC 3411987. PMID 22802634. doi:10.1073/pnas.1206643109. Consultado el 16 de noviembre de 2022..
    19. «Hormona FSH». www.fivmadrid.es.
    20. «Orina de monja, el secreto de la droga para la fertilidad». www.elespectador.com.
    21. Krenz H.; Sansone A.; Kliesch S.; Gromoll J.; Schubert M. (2021). «FSHB Genotype Identified as a Relevant Diagnostic Parameter Revealed by Cluster Analysis of Men With Idiopathic Infertility.». Front. Endocrinol. Reproduction. Consultado el 20 de noviembre de 2022..

    Bibliografía

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    • Borawski D, Bluth MH. (2011). «chap 25: Reproductive function and pregnancy.». En McPherson RA, Pincus MR., ed. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods (Elsevier Saunders edición). 22.a. 
    • Carmina E, Stanczyk FZ, Lobo RA. Laboratory assessment. In: Strauss JF, Barbieri RL, eds. Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2014:chap 34.
    • Gruber HA, Farag AF. Evaluation of endocrine function. In: McPherson RA, Pincus MR, eds. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 22nd ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2011:chap 24.